? ? ?5月9日，澳大利亞創(chuàng)新藥公司Telix宣布，旗下抗體偶聯(lián)放射性藥物TLX591獲澳大利亞藥物管理局批準(zhǔn)開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC），遠(yuǎn)大醫(yī)藥享有中國(guó)權(quán)益。
? ? ?注：以下信息來(lái)自于凱萊英藥聞
? ? ?5月9日，澳大利亞創(chuàng)新藥公司Telix Pharmaceuticals宣布，旗下抗體偶聯(lián)放射性藥物TLX591（177Lu-DOTA-J591）獲澳大利亞藥物管理局批準(zhǔn)開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
? ? ? 該III期臨床試驗(yàn)名稱(chēng)為ProstACT，是一項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，將招募390位前列腺特異性膜抗原（PSMA ）陽(yáng)性、接受新型雄激素受體阻滯劑類(lèi)藥物治療后復(fù)發(fā)的mCRPC患者。該試驗(yàn)將比較單純標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療加TLX591的療效和安全性差異，主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存率，次要終點(diǎn)包括總生存率和生活質(zhì)量評(píng)估。Telix已開(kāi)始啟動(dòng)澳大利亞的臨床試驗(yàn)中心工作，預(yù)計(jì)2021年下半年將啟動(dòng)全球其他臨床試驗(yàn)中心的工作。
? ? ? TLX591是首個(gè)靶向PSMA進(jìn)入III期臨床的抗體偶聯(lián)放射性藥物，PSMA是理想的前列腺癌靶點(diǎn)，理由有三：1）其表達(dá)具有高度特異性，2）約90%的前列腺癌細(xì)胞表達(dá)PSMA，3）PSMA已被證明是一種內(nèi)化的細(xì)胞表面受體。
? ? ? 諾華于2018年10月以21億美元收購(gòu)了開(kāi)發(fā)癌癥放射性療法的創(chuàng)新藥公司Endocyte，Endocyte的核心產(chǎn)品即是潛在first-in-class（FIC）靶向PSMA多肽偶聯(lián)放射性藥物177Lu-PSMA-617，177Lu-PSMA-617在II期臨床適應(yīng)中展現(xiàn)出高應(yīng)答率、低毒、減少疼痛等優(yōu)勢(shì)，目前正在進(jìn)行一項(xiàng)mCRPC全球性3期臨床試驗(yàn)。
? ? ? TLX591（177Lu-DOTA-J591）由康奈爾大學(xué)Shankar Vallabhajosula教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)，幾經(jīng)轉(zhuǎn)折被Telix收入麾下，2020年11月遠(yuǎn)大醫(yī)藥以2,500萬(wàn)美元認(rèn)購(gòu)Telix約7.6%的股本權(quán)益，并簽訂協(xié)議以最高2.25億美元獲得包括TLX591在內(nèi)的5款藥物大中華權(quán)益。
? ? ? J591是人源化PSMA單抗，對(duì)PSMA有高度的親和力，I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受TLX591治療后79.6%的患者PSMA顯像陽(yáng)性，PSMA成像強(qiáng)度低的患者應(yīng)答率低，并且高劑量TLX591組的中位生存期顯著優(yōu)于低劑量組（27.8個(gè)月 VS 14.6個(gè)月），最高劑量組中位生存期更高，達(dá)到42.3個(gè)月。
? ? ? 抗體偶聯(lián)放射性藥物并非新鮮事物，由第四軍醫(yī)大學(xué)研發(fā)、成都華神生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)銷(xiāo)售的碘[131I]美妥昔單抗注射液早在2005年已經(jīng)獲批上市，在當(dāng)前ADC等多特性藥物大熱的時(shí)代，抗體偶聯(lián)放射性藥物或?qū)⒃俅蜗破馃岢薄?/span>
2.Cancer . 2019 Aug 1;125(15):2561-569
3.Clin Cancer Res . 2013 Sep 15;19(18):5182-91
4.Current Radiopharmaceuticals, 2016, 9, 44-53
5.Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):825-833
