十年前，對(duì)于大部分腫瘤癌癥患者來(lái)說(shuō)，一旦臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案用盡，生命就進(jìn)入了倒計(jì)時(shí)。
而現(xiàn)在，新藥引進(jìn)國(guó)內(nèi)的速度每年都在加快，在抗腫瘤領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)出“特效”藥物和前瞻療法，其中核藥迎來(lái)新的發(fā)展階段。在精準(zhǔn)醫(yī)療的趨勢(shì)下，核藥開始向精準(zhǔn)靶向的方向靠攏，放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）迎來(lái)加速發(fā)展期。
新星RDC藥物，開啟核藥新時(shí)代
RDC是一種新興的腫瘤精準(zhǔn)治療藥物，利用腫瘤抗原特異性的分子載體遞送，引導(dǎo)放射性核素精準(zhǔn)靶向腫瘤，進(jìn)行近距離內(nèi)放射治療。RDC與其他偶聯(lián)藥物之間最大的差異是藥物載荷，RDC的載荷不再是毒性分子，而是放射性核素。
與以往放射療法無(wú)差別殺傷正常細(xì)胞與癌細(xì)胞不同的是，RDC藥物是將靶向癌細(xì)胞的抗體或小分子與放射性核素連接，通過(guò)連接不同的放射性核素，可實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞顯影示蹤或靶向治療的效果，成為核醫(yī)學(xué)的后起之秀。
蓄勢(shì)待發(fā)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥RDC取得多項(xiàng)進(jìn)展
自2016年以來(lái)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)9款RDC藥物，而當(dāng)下有更多的RDC藥物正處于臨床研究階段。
諾華旗下兩款RDC藥物L(fēng)utathera與Pluvicto分別于2018年、2022年獲批上市。拜耳也對(duì)RDC藥物進(jìn)行了布局，主適應(yīng)癥涵蓋血液瘤和實(shí)體瘤。放射性藥物公司POINT Biopharma的RDC產(chǎn)品PNT2002、PNT2003正處于3期臨床試驗(yàn)階段。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)較早開始進(jìn)行RDC藥物研發(fā)的公司，與多個(gè)國(guó)際核藥公司達(dá)成戰(zhàn)略合作。
專注于RDC的生物技術(shù)的公司Telix，是遠(yuǎn)大醫(yī)藥在RDC領(lǐng)域的重要戰(zhàn)略合作伙伴，公司研發(fā)的產(chǎn)品TLX66已獲得FDA孤兒藥稱號(hào)，目前正在高危白血病兒童中進(jìn)行2期臨床研究；TLX250-CDx獲得FDA突破性療法認(rèn)定，其用于診斷透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的海外3期臨床研究已達(dá)到主要及次要臨床終點(diǎn)，產(chǎn)品兩項(xiàng)拓展適應(yīng)癥（三陰性乳腺癌以及非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌）臨床研究也已獲得初步數(shù)據(jù)。
此外，公司另一創(chuàng)新RDC產(chǎn)品TLX591-CDx (Illuccix?)去年12月在美國(guó)獲批上市，并于今年4月實(shí)現(xiàn)美國(guó)商業(yè)化，其銷售收入取得了超預(yù)期的增長(zhǎng)，產(chǎn)品第三季度美國(guó)銷售收入約為5,370萬(wàn)澳元，環(huán)比增長(zhǎng)178%，前三個(gè)季度累計(jì)銷售收入約為7,300萬(wàn)澳元。
全球最大的醫(yī)用放射性同位素生產(chǎn)企業(yè)之一的ITM公司，其RDC藥物ITM-11是為治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）而開發(fā)的最先進(jìn)的靶向放射性核素療法，該產(chǎn)品已獲FDA及EMA（歐洲藥品管理局）的孤兒藥認(rèn)定，并獲得FDA快速通道資格。ITM早前已與遠(yuǎn)大醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作。
同時(shí)，在RDC藥物研發(fā)過(guò)程中，遠(yuǎn)大醫(yī)藥從治療性和診斷性兩方面都進(jìn)行管線布局。目前公司擁有9款在研產(chǎn)品，多款產(chǎn)品在今年都取得了重要進(jìn)展：
5月：RDC藥物TLX250完成用于治療透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的II期臨床研究的首例患者給藥。
8月：RDC藥物TLX591-CDx的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)，獲得國(guó)家藥監(jiān)局正式受理。
9月：RDC藥物TLX250-CDx的新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)，獲得國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)的默示許可（1類新藥）。
10月：RDC藥物TLX591-CDx的新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)，獲得國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)的默示許可。RDC藥物TLX250-CDx兩項(xiàng)拓展適應(yīng)癥臨床研究取得初步數(shù)據(jù)。RDC藥物ITM-11獲美國(guó)FDA授予快速通道資格。
11月：RDC藥物TLX250-CDx海外III期臨床研究達(dá)到臨床終點(diǎn)。
穩(wěn)扎穩(wěn)打，多款核藥產(chǎn)品全面布局
圍繞腫瘤診療一體化的治療理念，核藥抗腫瘤診療板塊目前已儲(chǔ)備13款創(chuàng)新產(chǎn)品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在內(nèi)的6種核素，覆蓋了肝癌、前列腺癌、腦膠質(zhì)瘤等在內(nèi)的8個(gè)癌種。同時(shí)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥與山東大學(xué)聯(lián)合成立了遠(yuǎn)大醫(yī)藥-山東大學(xué)放射藥物研究院，借助山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)核醫(yī)學(xué)研究所在放射性核素研究的基礎(chǔ)共同進(jìn)行RDC藥物的研發(fā)。
在全球拓展的發(fā)展戰(zhàn)略指導(dǎo)下，遠(yuǎn)大醫(yī)藥聯(lián)合Sirtex 與Telix和ITM 合作，搭建了具有國(guó)際化一流水準(zhǔn)的腫瘤介入研發(fā)平臺(tái)和RDC藥物研發(fā)平臺(tái)。
RDC產(chǎn)品管線是遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥抗腫瘤診療板塊的重要布局，此外，全球唯一一款用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移選擇性內(nèi)放射治療——易甘泰?釔[90Y]微球注射液，也是遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥抗腫瘤診療領(lǐng)域的核心產(chǎn)品之一。
釔[90Y]微球注射液易甘泰?是一款專門針對(duì)肝部惡性腫瘤的藥物，能夠高效控制腫瘤，部分腫瘤可獲得降期轉(zhuǎn)化，從而為治愈性手術(shù)創(chuàng)造機(jī)會(huì)，于2022年1月30日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。釔[90Y]微球注射液已在全球超過(guò)60個(gè)國(guó)家和地區(qū)累計(jì)治療超過(guò)15萬(wàn)人次，其安全性和有效性已經(jīng)得到充分驗(yàn)證，被美國(guó)、歐洲、英國(guó)及中國(guó)的權(quán)威醫(yī)學(xué)診療指南推薦。
揚(yáng)帆起航，開啟高壁壘賽道競(jìng)賽
由于“核”的特殊性，獲取核原料需要較高的生產(chǎn)水平和管理水平，因此行業(yè)進(jìn)入壁壘高、集中度高。
但目前遠(yuǎn)大醫(yī)藥已實(shí)現(xiàn)了研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、監(jiān)管資質(zhì)等多個(gè)環(huán)節(jié)的全方位布局，建立了完整的產(chǎn)業(yè)鏈。擁有放射性藥品生產(chǎn)許可證、放射性藥品經(jīng)營(yíng)許可證及輻射安全許可證等一系列國(guó)內(nèi)放射性藥物生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)類許可資質(zhì)，為遠(yuǎn)大醫(yī)藥放射性核素藥物的落地奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。遠(yuǎn)大醫(yī)藥目前已成為中國(guó)核藥抗腫瘤診療的龍頭企業(yè)。
隨著中國(guó)放射性藥物市場(chǎng)發(fā)展迅速，配套的政策指引也為中國(guó)核醫(yī)學(xué)的發(fā)展按下加速鍵。2021年，國(guó)家發(fā)布了首個(gè)針對(duì)核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域的綱領(lǐng)性文件《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展 規(guī)劃(2021-2035 年)》，相關(guān)規(guī)范政策的出臺(tái)對(duì)于中國(guó)提升醫(yī)用同位素相關(guān)產(chǎn)業(yè)能力水準(zhǔn)，推動(dòng)和規(guī)范中國(guó)放射性體內(nèi)診斷藥物的研發(fā)，保障健康中國(guó)戰(zhàn)略具有重要的意義。
核藥是高投入、高壁壘行業(yè)，面對(duì)核藥科技發(fā)展，遠(yuǎn)大醫(yī)藥將把握核藥未來(lái)高質(zhì)量發(fā)展中的機(jī)遇，以科技創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，持續(xù)差異化布局全球創(chuàng)新產(chǎn)品及先進(jìn)技術(shù)，致力于打造國(guó)際領(lǐng)先的核藥抗腫瘤診療平臺(tái)。
參考資料：
[1] 醫(yī)藥魔方.核素偶聯(lián)藥物（RDC）：黑色大幕，悄然開啟[R]， 2021
[2] 生物制品圈.中國(guó)核藥行業(yè)研究報(bào)告[R]，2022
[3] 光大證券，林小偉、王明瑞.核藥行業(yè)研究報(bào)告:高壁壘鑄就雙寡頭，點(diǎn)亮核藥星辰大海[R]，2021
